对具有高危因素的患者应避免联合或交替使用多种药物,以免类似机制导致严重的神经毒性。关键在于早期诊断,缩短从临床症状出现到确诊的间隔时间,及时停用致病药物,对于改善预后、加快恢复至关重要。
1、早期诊断是阿莫西林舒巴坦相关神经毒性处理的关键
报道提示,制订临床治疗方案时应注意合理用药,长期或大剂量用药应定期检查肝、肾功能及造血系统,肾功能不全者应避免大剂量应用;有过敏性疾病史及单核细胞增多症患者应慎用;尤其对具有高危因素的患者应避免联合或交替使用多种含有β-内酰胺结构的药物,以免类似机制导致严重的神经毒性。对阿莫西林舒巴坦相关神经毒性处理的关键在于早期诊断,缩短从临床症状出现到确诊的间隔时间,及时停用致病药物,对于改善预后、加快恢复至关重要。
2、阿莫西林舒巴坦的常见不良反应
阿莫西林舒巴坦的常见不良反应为皮肤过敏及胃肠道反应,偶见血清转氨酶升高、嗜酸性粒细胞升高、白细胞降低、耐药菌或念珠菌属引起的二重感染。神经系统不良反应可见头晕、头痛,偶见兴奋、焦虑、失眠及行为异常等中枢神经症状,肌阵挛、癫痫发作比较少见。同类药物中阿莫西林克拉维酸钾亦有引起头晕头痛、失眠多梦、意识不清等神经系统不良反应的报道。
3、肾功能损害患者必须调整阿莫西林舒巴坦的剂量
阿莫西林舒巴坦可透过血-脑脊液屏障引起中枢神经系统不良反应,而导致的阵发性肌阵挛、癫痫发作多见于老年或肾功能不全患者。老年、肾功能不全患者由于肾清除率下降及继发的各种内环境紊乱,使用常规剂量也可引起血液和脑脊液中药物浓度升高,易出现药物蓄积中毒。60%以上的阿莫西林、70%~80%的舒巴坦以原形经肾脏排泄,阿莫西林约24%在肝脏内代谢,部分再经胆道排泄,严重肾功能不全患者血浆半衰期可延长至7h。若肾功能衰竭同时存在肝功能不全,则血浆半衰期可进一步延长。舒巴坦可透入脑脊液,主要经肾排泄,尿药浓度高,可因肾排泄率下降、血浓度升高而直接刺激大脑皮层,诱发肌阵挛、昏迷、癫痫发作等神经、精神毒性反应。因此,对肾功能损害患者必须调整剂量。
4、阵发性肌阵挛、癫痫发作与阿莫西林舒巴坦用药具有相关性
患者的神经、精神不良反应的出现与静脉滴注阿莫西林舒巴坦具有合理的时间关系,用药前患者无神经、精神疾病史,脑梗死半年未遗有后遗症,且经相应检查可排除电解质紊乱、尿毒症脑病、病毒性脑炎等其他脑病所致,还可排除合并用药等其他原因,及时停药并对症治疗后症状消失,因此考虑阵发性肌阵挛、癫痫发作与阿莫西林舒巴坦用药具有相关性。
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