心脏交感神经肾上腺素受体的表达变化

[来源：长沙中山医院]发布时间：2012-09-27 点击咨询丨挂号预约

癫痫和癫痫发作常伴有明显的心血管系统功能改变, 包括心率增快、心律失常及心脏缺血等。研究已证实, 脑部痫样放电可引起心脏自主神经功能紊乱。这种变化可引发致死性心律失常的发生和心脏缺血改变。由于心脏自主神经的皮层调节中枢位于岛叶, 它与边缘系统和皮层下结构有广泛的神经联络, 脑部频繁的痫样放电使调节心血管系统自主神经的皮层和皮层下结构受到刺激, 使心脏自主神经尤其是交感神经处于过度兴奋状态。

1、动物频繁癫痫发作后的心脏改变

近年一些研究发现癫痫患者即使在发作间期其交感神经功能仍较正常人亢进。OPPENHEIMER 等观察了动物频繁癫痫发作后的心脏改变, 结果发现心肌有弥漫性损害, 主要表现心肌细胞空泡形成、坏死、单核细胞浸润和出血。NAT ELSON 等对7 例既往无任何心脏病而突然意外死亡的癫痫患者进行尸解研究, 结果发现5 例心肌细胞广泛空泡形成、心肌血管周围和间质纤维化。OPESKIN对10 例猝死的癫痫患者进行尸解发现心脏传导系统也有明显异常, 连接心室肌的传导纤维减少、缺失或异常连接。心脏的这些变化可能与癫痫频繁发作导致自主神经功能过度亢进而引发心肌缺血有关。这些病理改变可能是癫痫患者发生突然意外死亡的最重要的病理基础。

2、大鼠反复癫痫发作后左心室肌组织

本研究发现大鼠反复癫痫发作后左心室肌组织1 受体mRNA 的表达水平明显下调, 反复癫痫发作4 周后由87%降至54%, 而2 受体mRNA 的表达水平无明显变化, 2 受体在 受体中所占比例由15%上升到40% 。目前, 已证实心脏中功能性受体有3种: 1、2 和3 受体。正常时1受体数量占明显优势, 3 受体含量极少,人类2 受体占受体的20% 以上。去甲肾上腺素是交感神经系统的主要递质, 正常生理状态下主要通过激动1受体而发挥作用。在癫痫和癫痫发作时交感神经处于过度兴奋状态, 大量的去甲肾上腺素从交感神经末梢释放到血液和心肌间,从而导致血液和心肌间去甲肾上腺素的含量升高, 持续高浓度的去甲肾上腺素促使 受体介导的心肌组织损害和细胞变性坏死, 而下调1受体可能是心脏的适应性调节机制之一, 其作用在于保护心肌, 防止去甲肾上腺素过度刺激损害心肌细胞; 同时, 2受体在升高心率和心肌收缩力方面的作用明显提高,其在受体中所占的比例升高。

3、循环中去甲肾上腺素浓度过高的表现

另外, 由于循环中去甲肾上腺素浓度过高, 致使受体发生同源脱敏, 主要表现为1 受体下调和与其效应酶( 腺苷环化酶) 失偶联。此外, 基因转录 受体mRNA 生成减少及mRNA 稳定性降低也可能是难治性癫痫患者受体下调的原因之一, 而受体下调又可导致受体传导途径的脱敏, 其效应改变主要包括受体介导的心肌反应性降低.。

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